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Ritrattamento con inibitori della tirosin-chinasi efficace come terapia di seconda linea nei pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare responsivi a terapia di prima linea con TKI

Nonostante la terapia mirata sequenziale rappresenti lo standard terapeutico nei pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare ( m-ccRCC ), la scelta dei farmaci e la sequenza di somministrazione ottimale devono ancora essere definite.

Uno studio retrospettivo, multicentrico, è stato condotto allo scopo di valutare se nei pazienti che hanno risposto per un lungo periodo di tempo alla terapia di prima linea con inibitori della tirosin-chinasi ( TKI ) sia opportuno proseguire il trattamento con lo stesso tipo di farmaci o passare alla somministrazione di farmaci inibitori di mTOR.
Lo studio ha inoltre valutato se la risposta dei pazienti al trattamento di seconda linea dipenda dalla durata della risposta al trattamento di prima linea.

Un totale di 241 pazienti consecutivi con diagnosi di carcinoma renale metastatico a cellule chiare e precedentemente sottoposti a terapia di prima linea con inibitori della tirosin-chinasi per almeno 6 mesi nel periodo 2004-2011, sono stati inclusi nello studio.
Di questi, 118 pazienti hanno ricevuto un trattamento di seconda linea a base di inibitori della tirosin-chinasi, mentre i restanti 123 hanno ricevuto un trattamento di seconda linea a base di inibitori di mTOR.

Endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e il tempo al fallimento del trattamento ( TTF ) associati alla terapia di seconda linea.

Nell'intero campione di pazienti, l'effetto in sequenza dei due farmaci è risultato a favore della somministrazione di due inibitori della tirosin-chinasi in sequenza rispetto alla somministrazione in sequenza di inibitore della tirosin-chinasi e inibitore di mTOR, utilizzando la durata della risposta alla terapia di prima linea come covariabile continua ( hazard ratio, HR pari a circa 0.75 sia per la sopravvivenza libera da progressione che per il tempo al fallimento del trattamento ).

La superiorità della somministrazione in sequenza di due inibitori della tirosin-chinasi è stata osservata principalmente nel sottogruppo di pazienti con durata della risposta a terapia di prima linea compresa fra 11 e 22 mesi, all'interno del quale sono stati ottenuti risultati significativamente migliori, con un hazard ratio pari a circa 0.5, una sopravvivenza mediana libera da progressione di 9.4 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 5.9-12.2 mesi ) rispetto a 3.9 mesi ( IC ) 95%: 3.0-5.5 mesi; P = 0.003 ) e un tempo al fallimento terapeutico di 8.0 mesi ( IC 95%: 5.5-11.0 mesi ) rispetto a 3.6 mesi ( IC 95%: 3.0-4.6 mesi; P = 0.009 ).

Nell'analisi completa dei dati condotta utilizzando modelli di regressione quantile censurati, i pazienti che hanno ricevuto come farmaco di seconda linea un ulteriore inibitore della tirosin-chinasi e i pazienti che hanno avuto una riposta prolungata alla terapia di prima linea con inibitore della tirosin-chinasi, erano caratterizzati da una maggiore probabilità nell'ottenere una risposta duratura alla terapia di seconda linea.

In conclusione, i pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare sottoposti a terapia di prima linea con inibitore della tirosin-chinasi, e che hanno ottenuto una risposta clinica dalla durata compresa fra gli 11 e i 22 mesi, hanno tratto i maggiori benefici dal ritrattamento con inibitore della tirosin-chinasi piuttosto che dalla terapia di seconda linea con inibitori di mTOR. ( Xagena2015 )

Elaidi R et al, Ann Oncol 2015; 26: 378-385

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